Команда врачей сталкивается с задачей правильно определить диагноз и спасти пациента, при этом главный герой — гениальный, но замкнутый доктор Хаус. Он ходит с тростью после инфаркта в ноге, его поведение часто резкое и холодное, он избегает общения с больными. Несмотря на это, его инстинкт и острый ум позволяют разгадать самые сложные медицинские загадки.

Хаус предпочитает работать в одиночестве и любит разгадывать тайны болезни, зачастую демонстрируя чуть жесткий и циничный подход. Его личность полна внутренней боли, что отражается в поведении и стиле общения, но именно эти качества делают его отличным диагностом, способным раскрывать секреты самых сложных случаев.